Ensayo Clínico AloCELYVIR para el DIPG
Nombre del proyecto: Ensayo clínico fase 1b para la administración de CELYVIR (células mesenquimales + virus oncolíticos) en pacientes pediátricos con nuevo diagnóstico de DIPG (Gliomas difusos intrínsecos de la protuberancia del tronco cerebral).
Fecha estimada de inicio: Abierto
Los gliomas difusos intrínsecos de la protuberancia (también conocidos como DIPG por sus siglas en inglés Diffuse Intrinsic Pontine Glioma), son los tumores cerebrales con peor pronóstico a la edad pediátrica. La supervivencia a los dos años del diagnóstico, es de sólo un 10% de los pacientes, y la supervivencia a largo plazo se estima en tan sólo un 1%.
- Pacientes con DIPG de nuevo diagnóstico con edades comprendidas entre ≥ 2 años y < 22 años.
- El diagnóstico de DIPG debe confirmarse con los hallazgos clínicos y radiológicos típicos o con un diagnóstico histológico.
- No se precisa biopsia para la confirmación del diagnóstico siempre que se trate de un DIPG típico. En todos los casos de DIPG atípico, se precisará confirmación mediante biopsia.
- El paciente debe incluirse en el estudio previo al inicio de la radioterapia par poder realizar la extracción de las células mesenquimales.
- Describir actividad antitumoral de la radioterapia + CELYVIR en pacientes pediátricos con DIPG.
- Estimar la seguridad de CELYVIR en pacientes con nuevo diagnóstico de DIPG (incidencias de efectos adversos, efectos adversos serios, efectos adversos con CELYVIR, efectos adversos que conlleven a la finalización del tratamiento o al fallecimiento del paciente).
- Identificar biomarcadores tanto moleculares como de imagen, que nos ayuden a predecir la respuesta del CELYVIR en pacientes pediátricos con DIPG.
1. Pacientes con edades comprendidas entre 1 año y ≤ 21 años.
2. Consentimiento informado por escrito y firmado por el representante legal del paciente y, si procede, del menor (asentimiento informado en pacientes de 12 años o más).
3. Enfermedad medible o evaluable según criterios RANO31-33.
4. Adecuados estado funcional, función orgánica (renal, hepática) y valores hematológicos:
o Estado funcional de Lansky ≥50% y de Karnofsky ≥50%. Los pacientes que utilizan silla de ruedas por parálisis asociada al tumor se considerarán ambulatorios para la evaluación del estado funcional.
o Función hematológica
• Plaquetas ≥75.000/µL (sin soporte durante 3 días)
• Neutrófilos totales ≥500/ µL (sin factor de crecimiento durante 3 días)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusiones permitidas)
o Función renal y hepática
• Filtrado glomerular (estimada por Schwartz) >60 ml/min/1,73 m2.
• Bilirrubina total ≤1,5 veces el valor alto de la normalidad.
• Transaminasas (GOT y GPT) ≤3 veces el valor alto de la normalidad. En caso de pacientes con metástasis hepáticas ≤5 veces el valor alto de la normalidad
5. Paciente capaz de cumplir con el tratamiento y plan de visitas y evaluaciones.
6. Expectativa de vida ≥8 semanas.
7. Métodos anticonceptivos altamente eficaces (índice Pearl <1) para los varones sexualmente activos y las mujeres en edad fértil.(CTFG, Indicaciones relacionadas con la contracepción y el embarazo en ensayos clínicos V 1.1 2020--15). Una mujer se considera con capacidad reproductiva, es decir, fértil, aquella que ha alcanzado la menarquia y hasta la menopausia, a menos que sea estéril de forma permanente. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral.
8. Test de embarazo altamente sensible negativo en sangre u orina para las mujeres fértiles.
CRITERIOS DE INCLUSION ESPECÍFICOS COHORTE A:
1. Paciente con nuevo diagnóstico de DIPG (clínico, radiológico, o histológico en caso de que se le haya practicado una biopsia antes de ser incluido en el estudio)
2. No haber recibido tratamiento previo con radioterapia o quimioterapia
3. Paciente capaz de recibir radioterapia
CRITERIOS DE INCLUSION ESPECÍFICOS COHORTE B:
1. Paciente con diagnóstico de meduloblastoma en recaída y/o refractario. Los pacientes deben haber recibido como parte del tratamiento estándar al menos cirugía, radioterapia y quimioterapia y haber fracasado estos tratamientos antes de poder participar en este estudio.
2. Estar recuperado a ≤ G1 de los efectos tóxicos según CTCAE derivados de los tratamientos previos, excluyendo ototoxidad, alopecia y neurotoxicidad periférica.
Criterios de exclusion comunes:
1. Tratamiento previo con Celyvir o AloCelyvir
2. Infección activa conocida bacteriana, viral, fúngica o parasitaria conocida no controlada
3. Infección activa conocida por virus de hepatitis B o C o VIH
4. Si los pacientes reciben tratamiento con corticoides, deberán estar clínicamente estables y con dosis de esteroides estables o en descenso durante al menos una semana
5. Estar recibiendo otro tratamiento anticanceroso no previsto en este protocolo o prever que lo vaya a recibir durante la participación del paciente en el mismo concomitantemente con el tratamiento experimental
6. Enfermedades sistémicas activas y pasadas graves clínicamente significativas o no controladas que puedan implicar un riesgo añadido para el paciente
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS COHORTE A:
1. Sangrado espontáneo masivo intratumoral. Los pacientes con sangrado postoperatorio (en caso de biopsia o cirugía) podrán ser incluidos en el estudio siempre que se controle la hemorragia. La misma regla se aplica para las otras complicaciones postoperatorias (infección, pérdida de líquido cefalorraquídeo, ausencia de cierre de la herida, colección subdural ...)
2. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia en el tronco cerebral por otra neoplasia
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS COHORTE B:
1. Periodos de lavado respecto a tratamientos previos
- Al menos dos semanas de la última dosis de quimioterapia. Para pacientes recibiendo quimioterapia oral metrónomica a bajas dosis, este periodo es de al menos una semana.
- Al menos cuatro semanas desde el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos
- Al menos dos semanas desde la última radioterapia focal o seis semanas en caso de radioterapia craneoespinal
- Al menos dos semanas o 5 vidas medias (el que ocurra antes) desde la última dosis de un tratamiento biológico o investigacional
